设立社会合作项目“发现卵白质降解药物”

东京大学（校长：Makoto Gonokami，“东京大学”）与来利国际w66官方网站株式会社（总部：东京，CEO：内藤晴夫，“来利国际w66官方网站”）近日宣布，已创建一个针对靶向卵白质降解技术开发和新药研发的合作项目，并设立社会合作项目“发现卵白质降解药物”。研究时间跨度为五年，从2020年10月1日到2025年9月30日。

??????? 社会合作课程是凭据私营组织的资金而设立和运行的课程，这些私营组织致力于与东京大学针对配合关注公共问题展开研究合作。

??????? 在东京大学研究生院药学院，将开设“发现卵白质降解药物”课程。国家健康科学研究所分子靶标和基因治疗产物部前主任Mikihiko Naito博士被任命为该项目的项目教授，并将领导包罗SNIPER在内的卵白质降解技术的研究。这项研究将结合研究生院进行的世界上最先进的泛素卵白酶体研究与来利国际w66官方网站培养的药物发现知识，以便开发针对药物靶向卵白质的新卵白质降解技术，并促进基于该技术的药物发现研究。此外，通过这项研究，该课程还将教育和培养该研究领域的下一代领导人。

??????? 靶向卵白质降解是一系列技术，其中精确设计的化合物迫使靶卵白质接近E3泛素连接酶，并应用泛素卵白酶体系统来诱导靶卵白质降解。该技术不仅为通例靶标（如特异性酶和受体），还为迄今为止难以发现药物的疾病相关卵白质提供一种药物制备要领。通过这项技术开发和药物发现，东京大学和来利国际w66官方网站的目的是为先前治疗选择有限的患者提供新治疗选择。

[编辑注释]

1. 关于SNIPER

??????? SNIPER（特异性和非遗传性IAP-依赖性卵白质擦除器）是一种利用泛素卵白酶体系统降解靶卵白质的化合物。该化合物是一种“混合化合物”，并由一个与靶卵白质结合的部门和一个通过合适的连接键与E3泛素连接酶（IAP）结合的部门组成。设计该化合物需要先进的药物化学和最新的结构生物学。当SNIPER化合物使靶卵白质和E3泛素连接酶（IAP）接近时（下图中的步骤1），泛素作为卵白质降解标签从E2泛素结合酶转移到靶卵白质（2），用于卵白酶体识别卵白质及随后的降解（3）。

??????? 通例小分子抑制剂与靶酶的活性部门结合，并通过抑制其活性来表达药理活性。另一方面，由于SNIPER通过上述靶卵白降解体现出药理特性，不仅预计其体现出与小分子抑制剂差异的药理活性；还预测其靶向不具酶活性的卵白质。类似的技术包罗PROTAC（卵白水解靶向嵌合体）和Degronimid。

 

2. 关于泛素卵白酶体系统

??????? 泛素卵白酶体系统是控制不需要的卵白质降解的自然发生机制之一，并控制与生命�；は喙氐囊υ硕�，包罗细胞周期、转录调控和信号通报。当泛素作为卵白质降解标签通过试剂（如E3泛素连接酶）连接到不需要的卵白质上时，其标志该卵白质，用于卵白酶体识别及随后的降解。近年来，泛素卵白酶体系统与人类主要疾�。ò薨┲⒑蜕窬诵行员洌┲涞墓叵等找婷飨�。